Полиморфизм генов CYP2C9 и VKORC1 человека

Варфарин – широко используемый в настоящее время в клинической практике пероральный антикоагулянт, предназначенный в основном для профилактики и лечения тромбоэмболических заболеваний.Однако варфарин имеет ограниченное окно лечения и сильно различается среди разных рас и людей.Статистика показала, что разница стабильной дозы у разных людей может составлять более 20 раз.Побочная реакция – кровотечение ежегодно возникает у 15,2% пациентов, принимающих варфарин, из них у 3,5% развивается фатальное кровотечение.Фармакогеномные исследования показали, что генетический полиморфизм целевого фермента VKORC1 и метаболического фермента CYP2C9 варфарина является важным фактором, влияющим на разницу в дозе варфарина.Варфарин является специфическим ингибитором эпоксидредуктазы витамина К (VKORC1) и, таким образом, ингибирует синтез фактора свертывания крови с участием витамина К и обеспечивает антикоагуляцию.Большое количество исследований показало, что полиморфизм гена промотора VKORC1 является важнейшим фактором, влияющим на расовые и индивидуальные различия в необходимой дозе варфарина.Варфарин метаболизируется CYP2C9, а его мутанты значительно замедляют метаболизм варфарина.Лица, использующие варфарин, имеют более высокий риск (в два-три раза) кровотечения на ранней стадии применения.